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納米抗體藥物研究最新進展
納米抗體(Nanobody,Nb)是1989年比利時科學家在駱駝科動物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的天然缺失輕鏈的重鏈抗體(Heavy-chain antibody,HcAb)可變區(qū),分子量僅15KD,是常規(guī)抗體分子量的1/10,也是目前已知分子質(zhì)量最小的天然抗體。納米抗體與傳統(tǒng)抗體在結(jié)構(gòu)上存在較大差異,表現(xiàn)出更高的親和力與穩(wěn)定性、可微生物表達、免疫原性低、可溶性好、穿透力強(圖1)。納米抗體的優(yōu)良性能打破了傳統(tǒng)抗體因較大的體積和復雜的結(jié)構(gòu)帶來的應用桎梏,為抗體藥更廣泛的應用帶來了契機。
2023-05-30
靶向GPCR的藥物研發(fā)
G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)是膜蛋白,在信號轉(zhuǎn)導和細胞通訊中發(fā)揮著重要作用。因此,GPCR通常成為藥物治療靶點,包括小分子藥物和抗體藥物。靶向GPCR的小分子藥物和抗體藥物具有各自的特性和優(yōu)勢[1]。
2023-05-10
G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)家族的明星成員 β2腎上腺素受體(β2AR)
當人和動物感知到有害事件、攻擊或生存威脅時,巨大的壓力會使人要么與恐懼的事戰(zhàn)斗要么開溜,這種行為稱作“戰(zhàn)斗或逃跑”反應。科學家們認為這種“戰(zhàn)斗或逃跑”反應對于原始人面對野獸攻擊和其他類似危險時是非常重要的。進化至今,只要有任何危險產(chǎn)生,相同的反應過程仍然會產(chǎn)生,無論面對的是一只咆哮的狗,還是一項社會性研究。在“戰(zhàn)斗或逃跑”反應過程中,身體系統(tǒng)的各個器官在面對危險后作出反應。例如,呼吸系統(tǒng)提供額外的氧氣,循環(huán)系統(tǒng)運輸更多的養(yǎng)料到身體需要的部分;肌肉系統(tǒng)輪流為骨骼提供服務,使人能更快速的作出反應。這
2023-04-27
GPCR的信號轉(zhuǎn)導
通過GPCR激活的信號通路取決于GPCR本身的一級序列和三級結(jié)構(gòu),但最終由特定配體穩(wěn)定的特定構(gòu)象以及參與的信號轉(zhuǎn)導分子決定。目前,GPCR被認為主要使用兩種類型的信號轉(zhuǎn)導分子:G蛋白和β-arrestins [1]。因為β-arrestin僅對磷酸化形式的GPCR具有高親和力,所以大多數(shù)信號轉(zhuǎn)導最終由G蛋白激活介導。同時,由于GPCR與其他信號轉(zhuǎn)導分子有相互作用的可能性,因此也存在非G 蛋白介導的信號轉(zhuǎn)導形式發(fā)生。
2023-04-04
GPCR蛋白概述
G 蛋白偶聯(lián)受體 (GPCR),也稱為七次跨膜結(jié)構(gòu)域受體、7TM 受體,是一大類細胞表面受體蛋白。它們能夠被細胞外的分子并激活并引起細胞反應。在結(jié)構(gòu)上,它們七次穿過細胞膜,并在細胞內(nèi)與G蛋白偶聯(lián) [1]。 配體可以結(jié)合到細胞外 N 末端和環(huán)(例如谷氨酸受體)或跨膜螺旋(類視紫紅質(zhì)家族)內(nèi)的結(jié)合位點,從而激活或抑制受體。當配體與 GPCR 結(jié)合時,它會導致 GPCR 發(fā)生構(gòu)象變化,從而使其充當鳥嘌呤核苷酸交換因子 (GEF)。 然后 GPCR 可以激活相關(guān)的 G 蛋白,使與 G 蛋白結(jié)合的 GDP
2023-03-01
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